中医院(医院)内分泌科是国家临床重点专科。逸仙糖尿病足诊治中心隶属于中医院内分泌科,该科在国内率先开展了糖尿病足综合防治研究和临床诊疗项目,组建了以内分泌科为核心,包括骨科、整形外科、血管外科、超声科、影像科等多学科的糖尿病足防治团队;对疑难病人定期会诊制度,建立了国内至今装备最先进、功能最齐全的糖尿病足工作室,还开展了下肢血管介入检查和腔内治疗,综合实力达国内领先水平。目前,糖尿病足综合防治已成为我科著名学科品牌和特色项目。我科已成为国内糖尿病足临床诊治、基础和临床研究、转化医学研究的重要中心和专科医生培训基地,成为华南地区最具影响力的糖尿病足诊治单位和专科人员培训基地。“糖尿病足系列研究”获得我院年十大科技亮点,“糖尿病足规范化诊治”获得我院年度医疗新技术评审一等奖。
1.临床研究
(1)在国内首先提出和推广“预防为主、分层综合管理、全程跟踪的糖尿病足防治理念”。建立符合中国国情的糖尿病足的规范化管理标准,并应用于指导临床实践及在省内推广;建立了完善实用的糖尿病足管理制度和SOP,实现了对糖尿病足全程规范管理,并依托多学科的防治队伍,大大提高了糖尿病足的综合防治水平,大大提高了糖尿病人足溃疡的愈合率,明显降低了糖尿病足病人的截肢率。年,我科开展糖尿病足下肢血管介入治疗,年我科成为“中国糖尿病相关慢性创面处理培训基地”。
(2)建立了完善的糖尿病足检查和诊治常规,建立了设备先进、功能齐全的糖尿病足工作室;主持开展了多项糖尿病足诊疗新方法(如足底压力检测,经皮氧分压测定,糖尿病足下肢血管介入治疗等),组建了我院多学科糖尿病足防治队伍;开展了糖尿病足的综合分层管理;对糖尿病足的高危人群,专科制定了统一规范的的登记追踪制度;设有糖尿病足专科门诊,创立了糖尿病足溃疡创面综合评估和处理体系,常规开展下肢血管超声、经皮氧分压、ABI等检测;近年还自主开展了下肢血管的介入检查和腔内治疗。糖尿病足的规范化管理大大提高了糖尿病足溃疡病人的愈合率,截肢率,达国际先进水平。
(3)已举办糖尿病足诊治策略国家级继教班6期,来自全国各地学员共余名,医院培养了一批糖尿病足诊治骨干。通过培训专职糖尿病足病医护人员,推广和普及糖尿病足诊治流程,医院建立规范化的糖尿病足防治体系,医院糖尿病足的诊治水平。
(4)主持开展了多项多中心、大样本、前瞻性、多层次的早期糖尿病足的干预研究,为寻找糖尿病足诊治新技术提供了依据:①“多中心早期糖尿病足干预的前瞻性研究(在国内首先观察矫正高足压对预防足溃疡发生的作用、强化护理对糖尿病足溃疡发生的预防、抗血小板药物治疗对糖尿病下肢动脉病变的治疗作用研究等)”;②“下肢血管病变腔内治疗对糖尿病足缺血性溃疡和坏疽发生的影响”(中山大学临床医学研究计划项目,年),在国内外首次采用随机对照研究探讨应用腔内治疗下肢血管病变预防糖尿病足缺血性溃疡发生发展的有效性、安全性和卫生经济学。为寻找适合我国国情的糖尿病足的综合防治措施和为国家制定相关政策和策略提供了依据。
2、基础研究
在基础研究方面,从细胞外基质代谢平衡、细胞凋亡等角度深入探讨了糖尿病足溃疡难愈的分子机制,明确了基质金属蛋白酶系统(MMP系统)在糖尿病皮肤病变和伤口愈合过程中的变化和意义,探讨了糖基化终末产物(AGEs)对人皮肤角质形成细胞迁移、增殖和MMP-9表达的影响及表观遗传调控机制,明确了皮肤成纤维细胞凋亡在糖尿病足伤口难愈中的重要作用,为寻找糖尿病足的新的治疗靶点提供了实验依据。
(1)探讨了基质金属蛋白酶系统(MMP系统)在糖尿病皮肤病变和伤口愈合过程中的变化和意义:①在动物实验中比较了正常大鼠和糖尿病大鼠未形成伤口以及伤口形成后不同时间创面愈合情况与MMP-9表达水平变化的关系,进一步证实,MMP-9表达上调在糖尿病皮肤病变中发挥重要作用,MMP-9/TIMP-1平衡性的改变可能是糖尿病鼠皮肤伤口愈合减慢的重要原因之一。②细胞实验发现,糖尿病大鼠皮肤成纤维细胞的迁移能力﹑细胞活力和胶原分泌量均较正常对照组降低,同时伴有MMP-9基因和蛋白表达水平的上调,提示MMP-9水平增高可影响皮肤成纤维细胞的生物学行为;经TIMP-1(MMP-9的天然拮抗剂)干预后大鼠成纤维细胞MMP-9基因和蛋白表达水平的下调,同时伴有皮肤成纤维细胞生物学行为明显改善,提示抑制MMP-9的活性可能可促进糖尿病足的伤口愈合。
(2)糖基化终末产物(AGEs)对皮肤细胞迁移、增殖和MMP-9表达的影响及机制探讨:课题组在前期工作基础上,进一步深入探讨了糖尿病皮肤组织MMP-9高表达的机制。研究发现:AGEs与RAGE结合,通过影响MAPKs通路诱导角质形成细胞MMP-9过表达。
(3)表观遗传调控参与糖尿病皮肤病变的新机制:近年来围绕甲基化调控、miRNA调控、LncRNA调控等机制深入探讨糖尿病皮肤细胞增生和凋亡的机制,发现AGEs通过调控TET蛋白活化参与MMP-9启动子区DNA的去甲基化,进而导致糖尿病皮肤MMP-9的高表达。多种miRNA和LncRNA在此过程中发挥重要作用。以上研究为阐明糖尿病皮肤病变的发病机制和寻找糖尿病足的新治疗靶点提供了科学依据。
3、产学研结合
在上述研究基础上进行成果转化,首先在国内开展了具有我国自主知识产权的系列水凝胶敷料的研发:与中山大学高分子研究所张黎明教授共同组织的课题组开展了糖尿病足溃疡高性能系列新型敷料的开发研究:已制备了水凝胶类敷料基质和含有rhTIMP-1的水凝胶敷料,并经动物试验证明其有效性和安全性,且已由药厂生产(中试)出工业化产品并正在进行动物有效性和安全性试验;并研制专用于糖尿病足治疗的具RNAi功能的纳米水凝胶敷料;为研制具有我国自主知识产权的糖尿病足系列专用敷料打下了良好的基础。并探讨了阳离子聚合物介导siRNA复合物细胞内吞和细胞内转运机制,优化研发体系。为提高我国糖尿病足的综合治疗水平和医疗质量、扩大医疗服务范围奠定了基础。
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